國際中性玻璃即通常所稱的I類玻璃，國內(nèi)也有的稱其為5．oN璃或甲級(jí)料，這類玻璃以其良好的材質(zhì)、性能，特別是優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性在藥品包裝領(lǐng)域得到大量的應(yīng)用。目前，國際上除我國和印度等幾個(gè)少數(shù)國家未完全采用以外，國際中性玻璃已經(jīng)得到國際醫(yī)藥包裝市場的廣泛認(rèn)可。加入WTO，我國醫(yī)藥行業(yè)將面臨著與國際市場全面接軌的局面，為加快我國藥品及其包裝材料盡快與國際標(biāo)準(zhǔn)和國際市場接軌，抵御國際醫(yī)藥產(chǎn)品及包裝產(chǎn)品進(jìn)入中國市場而帶來的巨大沖擊，保證藥品包裝的安全有效，保障人們的身體健康，在藥品包裝領(lǐng)域積極推廣采用國際中性玻璃的進(jìn)程已經(jīng)成為迫在眉睫的重大課題。

    一、國際中性玻璃的發(fā)展概況

    19世紀(jì)末期，現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展急需一種與藥液長期存放而不起化學(xué)反應(yīng)的玻璃容器，其主要要求為：玻璃容器與藥液長期接觸過程中不會(huì)引起PH值的變化，不會(huì)有沉淀物析出或玻璃屑脫落，因此將這類玻璃稱為中性玻璃，這種玻璃1 9 1 0年由德國的肖特(SCHOTT)公司發(fā)明。隨后，美國、日本等國家相繼發(fā)明生產(chǎn)。隨著玻璃制造工藝的不斷發(fā)展完善，藥用中性玻璃的應(yīng)用領(lǐng)域更加拓展，性能也更加完美。我國自50年代起先后有多家企業(yè)分別引進(jìn)了德國肖特公司、日本NEG公司、美國康寧公司等世界先進(jìn)國家的生產(chǎn)裝備、工藝和技術(shù)，但限于當(dāng)時(shí)的國情，由于合格率低、成本高、產(chǎn)品價(jià)格低、制造技術(shù)等問題，特別是市場混亂、國內(nèi)市場顯得超前等種種原因，國際中性玻璃在中國的研制、生產(chǎn)及應(yīng)用一直未得到有效的解決和推廣。60年代，由于國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展速度較快，對(duì)針劑玻璃容器包裝需求急劇增長，國內(nèi)企業(yè)研制生產(chǎn)了可基本滿足當(dāng)時(shí)藥品使用要求的低硼硅玻璃，即通常所稱的乙級(jí)料，由于這類玻璃材質(zhì)適應(yīng)國內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝，且成本低、產(chǎn)量高，基本上滿足了當(dāng)時(shí)我國藥品產(chǎn)量的需求，所以這類玻璃一直在我國沿用至今，從而成為我國藥用玻璃不能和國際接軌的一個(gè)重要原因。雖然這類玻璃為促進(jìn)醫(yī)藥包裝的發(fā)展起到了歷史性的作用，但從實(shí)質(zhì)上說，這類玻璃只能是藥用中性玻璃降低檔次、質(zhì)量和性能的替代品。面對(duì)今天經(jīng)濟(jì)一體化的國際市場，面對(duì)高速發(fā)展的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，面對(duì)層出不窮的各類新藥特藥，面對(duì)人們?nèi)找嫣岣叩膶?duì)生命和健康事業(yè)的追求，我國的藥用玻璃行業(yè)應(yīng)盡快研制生產(chǎn)能與國際接軌的國際中性玻璃，逐步限用和淘汰國內(nèi)沿用至今的低硼硅玻璃。

    二、國際中性玻璃的標(biāo)準(zhǔn)和性能

    國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 12775-1997 正常大規(guī)模生產(chǎn)的玻璃按成份分類及其試驗(yàn)方法中明確將藥用玻璃分為三種：

    1 硼硅玻璃
    這種玻璃的線熱膨脹系數(shù) cc：(3．3土0．1)×10－6K一1(20一一300℃)其化學(xué)組成 SiO， 81％ B，O 12-一13％ R O 4％ ALO，2--3％

    2 中性玻璃
    這種玻璃的線熱膨脹系數(shù) cc：(4--5)×10－6K一1(20一一300℃)其化學(xué)組成為：SiO， 75％ B，O 8-一12％ R O 4--8％ RO<5％ ALO，2--7％

    3 鈉鈣玻璃
    這種玻璃的線熱膨脹系數(shù) cc=(8--10)×10－6K一1(20一一300℃)其化學(xué)組成為：SiO，70--75％ R，O12一一16％ RO 10一一15％ AI2O3 0．5--2．5％

    上述三種玻璃材質(zhì)中，鈉鈣玻璃這類材質(zhì)的玻璃容器經(jīng)表面中性化處理后，其內(nèi)表面具備一定的化學(xué)性能，但其顆粒法的耐水性試驗(yàn)均不能達(dá)到I類玻璃材質(zhì)的要求。硼硅玻璃材質(zhì)具備優(yōu)異的抗溫度急變性和良好的化學(xué)穩(wěn)定性，但這類玻璃軟化點(diǎn)比較高，要求封I：1時(shí)的火焰溫度較高，用于盛裝水針劑的安瓿時(shí)封口比較困難，主要應(yīng)用于制作盛裝凍干劑用的管制瓶，因?yàn)樗�的耐熱沖擊性能優(yōu)于中性玻璃。中性玻璃化學(xué)性能比較優(yōu)異，廣泛地應(yīng)用于各類針劑、血液、疫苗等藥品的包裝，是國際上大量采用的藥用玻璃材質(zhì)，也是我國藥用玻璃要盡快與之接軌的主要玻璃材質(zhì)。

    我國國家藥品監(jiān)督管理局于2002年l2月31日以國藥監(jiān)注[2002]485號(hào)文，頒布了第二批藥包材標(biāo)準(zhǔn)，其中有7項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)屬于藥用玻璃產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，具體名稱為 鈉鈣玻璃藥瓶 、《低硼硅玻璃管制口服液瓶》、《硼硅玻璃管制注射劑瓶 、《低硼硅玻璃管制注射劑瓶》、鈉鈣玻璃模制注射劑瓶 、《硼硅玻璃安瓿 和 低硼硅玻璃安瓿 ，另外還有第一批藥包材標(biāo)準(zhǔn)頒布的《鈉鈣玻璃輸液瓶》和待發(fā)布的 硼硅玻璃藥用管》、《低硼硅玻璃藥用管》、 鈉鈣玻璃藥用管》、((硼硅玻璃輸液瓶》、《低硼硅玻璃藥瓶 、《硼硅玻璃模制注射劑瓶 、 低硼硅玻璃模制注射劑瓶》、《鈉鈣玻璃管制注射劑瓶 、 低硼硅玻璃螺紋I：1管制瓶》、 鈉鈣玻璃螺紋VI管制瓶 。這些標(biāo)準(zhǔn)包含了4種玻璃類型，硼硅玻璃2種，即Of．： (4～5)×10-6K一1和(3，3 4-0，1) ×10-6K一1，低硼硅玻璃Of．= (6．2～7．5)×l0－6K－l和鈉鈣玻璃Of．= (7．6～9．0)×10－6K－l，其中的低硼硅玻璃在國際上是不通用的。如前所述，ISO 12775玻璃成份分類標(biāo)準(zhǔn)中是不包含這類玻璃材質(zhì)的， 由于這類玻璃在我國已生產(chǎn)多年，用這類玻璃材質(zhì)生產(chǎn)的用于普通抗生素粉針的管制注射劑瓶和管制服液瓶還是能滿足其性能要求的，所以作為向國際中性玻璃的過渡而予以保留。但是，這類玻璃的性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國際中性玻璃，特別是化學(xué)穩(wěn)定性和抗溫度性。以化學(xué)穩(wěn)定性為例，國際中性玻璃顆粒發(fā)耐水性可達(dá)到１級(jí)，而國內(nèi)的所謂中性玻璃即低硼硅玻璃的顆粒法耐水多數(shù)為l級(jí)，也有的為2級(jí)，若從微觀上看堿的析出量，則要比國際中性玻璃大得多。國際中性玻璃管制瓶顆粒法耐水性試驗(yàn)的堿析出量一般在20～30ug／g，而國內(nèi)低硼硅玻璃管制瓶顆粒法耐水性試驗(yàn)的堿析出量大多在57～62ug／g，還有超過62ug／g的，所以，用來盛裝強(qiáng)酸、強(qiáng)堿類藥品及高檔藥品時(shí)，這類玻璃的化學(xué)性能是有很大差距的。另外，熱膨脹系數(shù)的差距，也會(huì)導(dǎo)致抗溫度急變性能的差異。

    三、國際中性玻璃的應(yīng)用及前景

    藥品屬于特殊商品，作為包裝材料的藥用玻璃都要直接接觸藥品，而且大多數(shù)還要進(jìn)行較長時(shí)間的藥品貯存，所以，玻璃中的有些組份可能被所接觸的藥品溶出或造成成份的相互遷移，也可能被藥液長期浸泡、侵蝕造成脫片，直接影響藥品質(zhì)量或影響劑量。由于藥品種類繁多，有效活性基因復(fù)雜，例如用安瓿盛裝的強(qiáng)堿性藥品，就可能有些組份被溶出或產(chǎn)生玻璃脫片現(xiàn)象，而玻璃脫片是形成血栓的隱患，因此，藥用玻璃的性能和質(zhì)量直接影響著藥品的質(zhì)量，與人們的健康和安全息息相關(guān)。我國加入WTO后，標(biāo)準(zhǔn)和市場都必須與國際接軌，標(biāo)準(zhǔn)的接軌首先要體現(xiàn)在玻璃材質(zhì)上，因?yàn)椴ＡР馁|(zhì)決定了其主要理化性能，作為藥用玻璃最重要的指標(biāo)是化學(xué)穩(wěn)定性，國內(nèi)生產(chǎn)的低硼硅玻璃化學(xué)性能，特別是耐堿性能明顯地低于國際中性玻璃。國際標(biāo)準(zhǔn)、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典對(duì)盛裝液體注射劑的耐水、耐堿性能都有嚴(yán)格的規(guī)定，所以標(biāo)準(zhǔn)接軌勢(shì)在必行。另外，從市場角度來看，要想將產(chǎn)品出口，融入國際大市場，也必須首先從玻璃材質(zhì)和性能上與國際接軌。

    發(fā)展和應(yīng)用國際中性玻璃也是藥品生產(chǎn)更新?lián)Q代、逐步高檔化、多元化的必然選擇和趨勢(shì)。近年來，國內(nèi)外一些高科技含量、高附加值的各類新藥特藥及各類生物制劑、血液制品、疫苗類、凍干制劑等高檔藥品都對(duì)玻璃的材質(zhì)及性能提出了更高的要求，各類水針注射劑耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的要求，都需要發(fā)展國際中性玻璃來實(shí)現(xiàn)檔次的提高及產(chǎn)品的更新?lián)Q代。

    發(fā)展和應(yīng)用國際中性玻璃，提高包裝質(zhì)量，保證藥品質(zhì)量，使我國的藥品和藥用玻璃大幅度地進(jìn)入國際市場已成為行業(yè)面臨的一個(gè)嚴(yán)峻問題。盡快解決這個(gè)大問題，不僅僅需要藥用玻璃生產(chǎn)企業(yè)從技術(shù)工藝及價(jià)格成本上有所突破，而且需要制藥企業(yè)的積極采用、參與和支持，更需要政府部門的引導(dǎo)和宏觀調(diào)控，甚至在必要時(shí)制定出臺(tái)相應(yīng)的強(qiáng)制性措施，例如，利用行政手段，規(guī)定各類制劑、各種藥品必須采用國際中性玻璃包裝的期限、時(shí)間要求，分期分批地逐步擴(kuò)大國際中性玻璃的應(yīng)用領(lǐng)域和范圍，以加快國際中性玻璃在我國推廣應(yīng)用的進(jìn)程。